Entschlüsselung der Rolle des IL36R Signalwegs in Stromazellen für die Auflösung von intestinaler Entzündung und Fibrose

Third party funded individual grant


Start date : 01.04.2024

End date : 31.03.2027


Project details

Scientific Abstract

Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) zeigen häufig eine unzureichende Auflösung von Entzündungen. Dies begünstigt Langzeitkomplikationen, z.B. die Ausbildung von fibrotischen Strikturen, die eine operative Therapie erfordern können. Publizierte eigene Arbeiten haben eine wichtige Rolle des Interleukin 36 Rezeptor (IL36R) Signalwegs bei der Aufrechterhaltung von intestinaler Entzündung und Fibrose gezeigt, wobei der IL36R von verschiedenen Zelltypen im Darm exprimiert wird. Stromazellen (inkl. inflammatorische Fibroblasten) sind in den letzten Jahren im Zusammenhang mit CED zunehmend in den wissenschaftlichen Fokus gerückt. Es wird vermutet, dass sie aktiv an der Chronifizierung der Darmentzündung beteiligt sind, z.B. bei der Resistenzentwicklung unter Anti-TNF-Therapie. In dem beantragten Projekt möchten wir untersuchen, ob die IL36R-vermittelte Aktivierung von intestinalen Stromazellen ein Schlüsselmechanismus ist, der die Auflösung der Darmentzündung unterdrückt und die Fibrose fördert.  Wir stellen die Hypothese auf, dass die Fibroblasten-spezifische Blockade des IL36R-Signalwegs sowie die Modulation von verschiedenen Fibroblasten-Populationen die Auflösung von chronischer Entzündung und Fibrose im Darm fördern kann

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