Sox10 and MRF: Interplay of two transcription factors as cornerstone of the regulatory network in myelinating oligodendrocytes
Third party funded individual grant
Start date :
01.01.2013
End date :
31.12.2016
Project details
Short description
Normal function of the vertebrate nervous
system requires rapid saltatory conduction along axons myelinated by
oligodendrocytes in the central and Schwann cells in the peripheral
nervous system. Sox10 is the only transcription factor identified so far
that is essential for myelination in both glial cell types. Whereas
Sox10 function during Schwann cell myelination has been characterized to
the molecular level, much less is known about its actions in
myelinating oligodendrocytes. Therefore this proposal aims to unravel
the molecular function of Sox10 within the regulatory network that
drives myelination in oligodendrocytes. Based on our preliminary
results, we will investigate the hypothesis that Sox10, possibly with
the help of supporting factors and the chromatin remodelling machinery,
induces expression of MRF as another transcription factor that once
induced, cooperates with its inducer Sox10 to activate myelin gene
expression and start the myelination program in oligodendrocytes. By
identifying target genes for Sox10, MRF and the combination of both on a
global scale, we will obtain unprecedented insights into the
myelination program and its underlying regulatory circuits. Our studies
will increase our knowledge about myelination and its regulation in
oligodendrocytes. They will help to better understand myelin disease
mechanisms and could be instrumental in developing strategies for
disease treatment.
Scientific Abstract
In Wirbeltieren ist die Funktion des Nervensystems abhängig von der saltatorischen Erregungsleitung entlang
myelinisierter Axone. Dabei wird die Myelinsierung im Zentralnervensystem von Oligodendrozyten und im
peripheren Nervensystem von Schwann-Zellen geleistet. Sox10 ist der einzige bislang bekannte
Transkriptionsfaktor, der in beiden glialen Zelltypen für die Myelinisierung benötigt wird. Während die molekulare
Wirkweise von Sox10 während der Schwann-Zell-Myelinisierung bereits gut charakterisiert wurde, ist noch
wenig über seine Aktivitäten in myelinisierenden Oligodendrozyten bekannt. Der vorliegende Antrag hat deshalb
das Ziel, die molekulare Funktion von Sox10 im Kontext des regulatorischen Netzwerks aufzuklären, das die
Myelinisierung in Oligodendrozyten bestimmt. Ausgehend von unseren Vorbefunden werden wir die Hypothese
untersuchen, dass Sox10, möglicherweise mit Hilfe von Ko-Faktoren und Chromatin-remodellierenden
Aktivitäten, zunächst MRF als Transkriptionsfaktor induziert, der anschließend mit seinem Induktor Sox10
zusammenwirkt, um Myelingen-Expression und Myelinisierungsprogramm zu aktivieren. Die globale
Identifizierung von selektiven und gemeinsamen Zielgenen von Sox10 und MRF wird uns tiefe Einblicke in
Myelinisierungsprogramm und zugrunde liegende Regelkreise gewähren. Unsere Untersuchungen werden
damit zu einem verbesserten Verständnis der Myelinisierung und seiner Regulation führen. Sie werden unser
Wissen über die molekularen Mechanismen vertiefen, die Myelin-Erkrankungen zugrunde liegen und zur
Entwicklung von Strategien der Krankheitsbehandlung genutzt werden können.
Involved:
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